PCAF

Фактор, связанный с P300/СВР (PCAF), также известный как K(лизиновая) ацетилтрансфераза 2B (KAT2B) — ген человека и коактиватор транскрипции, связанный с p53.

Структура

Несколько доменов PCAF могут действовать самостоятельно или в унисон, чтобы включить её функции. PCAF имеет отдельные домены ацетилтрансферазы и E3 убиквитинлигазы, а также бромодомен для взаимодействия с другими белками. PCAF также обладает сайтами для собственного ацетилирования и убиквитинирования.

Функция

CBP и р300 — большие ядерные белки, которые связываются с многими последовательности конкретных факторов, участвующих в росте клеток и/или их дифференциации, в том числе c-jun и аденовирусным онкопротеином Е1А. Белок, кодируемый геном PCAF ассоциируцется с p300/CBP. Он обладает в пробирке (in vitro) и в естественных условиях (in vivo) активностью связывания с СВР и р300, и конкурирует с Е1А за сайты связывания в p300/CBP. Он обеспечивает деятельность гистонацетилтрансферазы с основными гистоновыми и нуклеосомными частицами ядра, что указывает, что этот белок играет непосредственную роль в регуляции транскрипции.

Регуляция

Деятельность ацетилтрансферазы и клеточное расположение PCAF регулируются путём ацетилирования самой PCAF. PCAF может быть быть автоацетилированной (ацетилировать саму себя) или с помощью р300. Ацетилирование приводит к миграции в ядро и повышению собственной активности ацетилтрансферазы. PCAF взаимодействует и деацетилируется с HDAC3 , что приводит к снижению активности ацетилтрансферазы PCAF и цитоплазматической локализации.

Белковые взаимодействия

PCAF образует комплексы с многочисленными белками, которые направляют свою активность. Например PCAF набирается из ATF, для ацетилирования гистонов и способствованию транскрипции генов-мишеней ATF4.

Мишени

Есть различные белковые мишени в деятельности ацетилтрансферазы PCAF, в том числе транскрипционные факторы, такие как Fli1, p53 и многочисленные остатки гистонов. HDM2, сама убиквитинлигаза, становится мишенью p53, как было продемонстрировано, в результате деятельности PCAF.

Взаимодействия

PCAF, как было показано, взаимодействуют с:

• BRCA2,
• CTNNB1,
• CREBBP,
• EVI1,
• HNF1A,
• IRF1,
• IRF2,
• KLF13,
• Mdm2
• Myc,
• NCOA1,
• POLR2A,
• RBPJ,
• TCF3,
• TRRAP, and
• TWIST1.